David Kessler (David Naughton) est le seul survivant de l'agression d'un animal féroce qui a tué son ami Jack (Griffin Dunne) dans le nord de l'Angleterre. Transféré à l'hôpital de Londres sous la direction du docteur Hirsch, l'américain essaye de reprendre des forces avec l'aide d'une jeune infirmière, Alex (Jenny Agutter), qui l'accueille bientôt chez elle. En proie à des hallucinations, il reçoit la visite de Jack, revenu d'entre les morts pour lui annoncer une terrible nouvelle : il serait atteint de lycanthropie. Se croyant fou, le jeune homme ignore les conseils de son ami mort-vivant. Mais lors d'une nuit de Pleine lune, il se transforme avec horreur en Loup-garou et se met en chasse dans la capitale britannique ...